Επιμέλεια: Ελένη Μάνθου
W.T. Garvey, M. Blüher, C.K. Osorto Contreras, M.J. Davies, E. Winning Lehmann, K.H. Pietiläinen, D. Rubino, P. Sbraccia, T. Wadden, N. Zeuthen, J.P.H. Wilding
N Engl J Med 2025;393:635-47
DOI: 10.1056/NEJMoa2502081
Η σεμαγλουτίδη σε εβδομαδιαία δόση 2,4 mg έχει ήδη αποδειχτεί αποτελεσματική στη μείωση του σωματικού βάρους και στη βελτίωση των καρδιαγγειακών δεικτών, ενώ η καγριλιντίδη στην ίδια δοσολογία έχει δείξει ενθαρρυντικά αποτελέσματα σε πρώιμες κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού των δύο φαρμάκων (CagriSema) στην απώλεια βάρους σε άτομα με υπερβάλλον σωματικό βάρος και συννοσηρότητες ή με παχυσαρκία δεν είχε μέχρι πρόσφατα διερευνηθεί συστηματικά.
Στο πλαίσιο μιας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλά-τυφλής μελέτης φάσης 3a διάρκειας 68 εβδομάδων, εντάχθηκαν ενήλικες χωρίς σακχαρώδη διαβήτη που είχαν δείκτη μάζας σώματος ≥30 kg/m² ή ≥27 kg/m² με τουλάχιστον μία επιπλοκή σχετιζόμενη με την παχυσαρκία. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 21:3:3:7 ώστε να λάβουν 1 ένεση εβδομαδιαία με συνδυασμό καγριλιντίδης–σεμαγλουτίδης (2,4 mg έκαστη), μόνο σεμαγλουτίδη (2,4 mg), μόνο καγριλιντίδη (2,4 mg) ή εικονικό φάρμακο. Όλες οι ομάδες έλαβαν επιπρόσθετα παρέμβαση στον τρόπο ζωής. Συνεκτιμήθηκαν δύο κύρια καταληκτικά σημεία: η σχετική μεταβολή σωματικού βάρους και το ποσοστό ασθενών με μείωση ≥5% στην εβδομάδα 68, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ως δευτερεύοντα σημεία αξιολογήθηκαν απώλειες ≥20%, ≥25% και ≥30% σωματικού βάρους. Το προφίλ ασφαλείας καταγράφηκε συστηματικά.
Συνολικά 3417 άτομα τυχαιοποιήθηκαν: 2108 στον συνδυασμό καγριλιντίδης–σεμαγλουτίδης, 302 στη σεμαγλουτίδη, 302 στην καγριλιντίδη και 705 στο εικονικό φάρμακο. Η εκτιμώμενη μέση ποσοστιαία μείωση βάρους έως την εβδομάδα 68 ήταν −20,4% με τον συνδυασμό έναντι −3,0% με το εικονικό φάρμακο (P<0,001), ενώ υπολογίστηκε στο −14.9% στην ομάδα της σεμαγλουτίδης και στο −11,5% στην ομάδα της καγριλιντίδης. Οι συμμετέχοντες που έλαβαν CagriSema είχαν σημαντικά υψηλότερες πιθανότητες να πετύχουν στόχους απώλειας ≥5%, ≥20%, ≥25% και ≥30% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (P<0,001 για όλες τις συγκρίσεις). Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γαστρεντερικές, με συχνότητα 79,6% έναντι 39,9%, και περιλάμβαναν ναυτία, έμετο, διάρροια, δυσκοιλιότητα ή κοιλιακό άλγος· ήταν κυρίως ήπιες έως μέτριες και παροδικές.
Συμπερασματικά, η συγχορήγηση καγριλιντίδης–σεμαγλουτίδης (2,4 mg) σε ενήλικες με υπερβάλλον βάρος ή παχυσαρκία οδήγησε σε κλινικά σημαντική και στατιστικά ανώτερη μείωση σωματικού βάρους συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας.