Retatrutide: Τριπλός αγωνιστής των υποδοχέων GIP, GLP-1 και γλυκαγόνης για τη θεραπεία της παχυσαρκίας

Επιμέλεια: Αναστάσιος Τεντολούρης, Παθολόγος, Επιστημονικός Συνεργάτης, Α΄ Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών & Διαβητολογικό Κέντρο, Γ.Ν. «ΛΑΪΚΟ», Αθήνα

---

Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, Wilding JPH, Ahmad NN, Murray M, Du Y, Makarova N, Giblin K, Schloot NC, Wang Y; TRIUMPH-1 Investigators. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2026 Sep 29. doi: 10.1056/NEJMoa2604169. Epub ahead of print. PMID: 42814954.

 

ΕΙΣΑΓΩΓΗ – ΣΚΟΠΟΣ

Η retatrutide είναι ένας νέος τριπλός αγωνιστής των υποδοχέων του εξαρτώμενου από τη γλυκόζη ινσουλινοτρόπου πολυπεπτιδίου (GIP), του γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1) και της γλυκαγόνης, ο οποίος αναπτύσσεται για τη φαρμακευτική αντιμετώπιση της παχυσαρκίας.

Στόχος της μελέτης TRIUMPH-1 ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της retatrutide σε ενήλικες με παχυσαρκία χωρίς σακχαρώδη διαβήτη. Παράλληλα με την επίδρασή της στο σωματικό βάρος, αξιολογήθηκε η επίδραση της θεραπείας στον πόνο σε άτομα με οστεοαρθρίτιδα γόνατος και στη βαρύτητα της αποφρακτικής υπνικής άπνοιας.

 

ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ

Η TRIUMPH-1 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη φάσης 3, διάρκειας 80 εβδομάδων. Ενήλικες με παχυσαρκία χωρίς σακχαρώδη διαβήτη τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν retatrutide υποδορίως, άπαξ εβδομαδιαίως, σε δόση 4 mg, 9 mg ή 12 mg, ή εικονικό φάρμακο.

Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, τα οποία αξιολογήθηκαν για τις δόσεις των 9 mg και 12 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου, ήταν η ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους, η μεταβολή της βαθμολογίας πόνου WOMAC στους 574 συμμετέχοντες με οστεοαρθρίτιδα γόνατος και η μεταβολή του δείκτη άπνοιας–υπόπνοιας (Apnea–Hypopnea Index, AHI) στους 243 συμμετέχοντες με αποφρακτική υπνική άπνοια.

 

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Συνολικά τυχαιοποιήθηκαν 2.339 συμμετέχοντες. Η μέση ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους στις 80 εβδομάδες ήταν −17,6%, −23,7% και −25,0% με retatrutide 4 mg, 9 mg και 12 mg, αντίστοιχα, έναντι −3,9% με εικονικό φάρμακο. Για τις δόσεις των 9 mg και 12 mg, η διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν −19,8 και −21,0 ποσοστιαίες μονάδες, αντίστοιχα (p<0,001 και για τις δύο συγκρίσεις).

Στους 574 συμμετέχοντες με οστεοαρθρίτιδα γόνατος, η μεταβολή της βαθμολογίας πόνου WOMAC, βάσει της υβριδικής εκτιμητέας παραμέτρου θεραπείας, ήταν −3,2, −3,5 και −3,6 μονάδες με retatrutide 4 mg, 9 mg και 12 mg, αντίστοιχα, έναντι −1,9 μονάδων με εικονικό φάρμακο. Για τις δόσεις των 9 mg και 12 mg, οι διαφορές έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν −1,6 και −1,8 μονάδες, αντίστοιχα (p<0,001 και για τις δύο συγκρίσεις).

Στους 243 συμμετέχοντες με αποφρακτική υπνική άπνοια, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση του δείκτη άπνοιας–υπόπνοιας (AHI). Βάσει της υβριδικής εκτιμητέας παραμέτρου θεραπείας, η μεταβολή του AHI ήταν −22,9, −34,3 και −31,7 επεισόδια ανά ώρα με retatrutide 4 mg, 9 mg και 12 mg, αντίστοιχα, έναντι −9,9 επεισοδίων ανά ώρα με εικονικό φάρμακο. Για τις δόσεις των 9 mg και 12 mg, οι διαφορές έναντι του εικονικού φαρμάκου ήταν −24,4 και −21,9 επεισόδια ανά ώρα, αντίστοιχα (p<0,001 και για τις δύο συγκρίσεις).

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες με τη retatrutide ήταν γαστρεντερικές, κυρίως ναυτία, διάρροια και δυσκοιλιότητα. Στην πλειονότητά τους ήταν παροδικές, ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και εμφανίζονταν συχνότερα κατά την περίοδο σταδιακής αύξησης της δόσης.

 

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Η θεραπεία με retatrutide σε ενήλικες με παχυσαρκία χωρίς σακχαρώδη διαβήτη οδήγησε σε σημαντική μείωση του σωματικού βάρους. Παράλληλα, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση του πόνου σε συμμετέχοντες με οστεοαρθρίτιδα γόνατος και σημαντική βελτίωση της αποφρακτικής υπνικής άπνοιας.

 

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

 

1. World obesity atlas 2025. London: World Obesity Federation, 2025 (https:// worldobesity.org/resources/resource-library/world-obesity-atlas-2025).
2. Jastreboff AM, Kushner RF. New frontiers in obesity treatment: GLP-1 and nascent nutrient-stimulated hormone-based therapeutics. Annu Rev Med 2023; 74:125-39.
3. Rosen CJ, Ingelfinger JR. Shifting tides offer new hope for obesity. N Engl J Med 2022;387:271-3.
4. Kushner RF, Jastreboff AM, Ryan DH. Current and future medications for obesity treatment. JAMA 2025;334:1551-2.