Επιμέλεια: Θωμάς Καραγιάννης, Επικ. Καθηγητής
Το CagriSema είναι ένας εβδομαδιαίος συνδυασμός cagrilintide, ενός μακράς δράσης αγωνιστή των υποδοχέων αμυλίνης, και σεμαγλουτίδης (GLP-1 αγωνιστής), ο οποίος βρίσκεται σε στάδιο ανάπτυξης. Η μελέτη REIMAGINE 3 συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια δύο δόσεων cagrilintide–semaglutide έναντι εικονικού φαρμάκου, ως προσθήκη στη βασική ινσουλίνη, σε ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που δεν ελέγχονταν επαρκώς παρά τη λήψη σταθερής ημερήσιας βασικής ινσουλίνης, με ή χωρίς μετφορμίνη.
Η REIMAGINE 3 ήταν μια πολυεθνική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων μελέτη φάσης 3a, διάρκειας 40 εβδομάδων, η οποία διεξήχθη σε 46 κέντρα σε 6 χώρες. Συμμετείχαν άτομα ≥18 ετών, με διαβήτη τύπου 2 (HbA1c 7,0–10,5 %) και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥25 kg/m², που λάμβαναν ημερήσια βασική ινσουλίνη (τουλάχιστον 0,25 U/kg/ημέρα ή 20 U/ημέρα), με ή χωρίς μετφορμίνη. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία (2:2:1:1) στη λήψη εβδομαδιαίας υποδόριας cagrilintide 2,4 mg + semaglutide 2,4 mg, cagrilintide 1,0 mg + semaglutide 1,0 mg ή αντίστοιχου εικονικού φαρμάκου. Κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή της HbA1c από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 40. Στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνονταν η μεταβολή του σωματικού βάρους και η ασφάλεια, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμίας.
274 συμμετέχοντες (μέση ηλικία 59,0 ± 10,2 έτη – 58 % άνδρες) τυχαιοποιήθηκαν σε cagrilintide–semaglutide 2,4 mg + 2,4 mg (n = 90), cagrilintide–semaglutide 1,0 mg + 1,0 mg (n = 93) ή εικονικό φάρμακο (n = 91). Η μέση αρχική HbA1c ήταν 8,8 ± 1,0 %, η μέση διάρκεια διαβήτη 14,9 ± 7,6 έτη, ο μέσος ΔΜΣ 31,6 ± 5,9 kg/m² και η μέση δόση βασικής ινσουλίνης 34 ± 19 U/ημέρα. Στην εβδομάδα 40, η μέση μεταβολή της HbA1c ήταν −2,33% ± 0,08% με cagrilintide–semaglutide 2,4 mg + 2,4 mg, −2,10% ± 0,08% με cagrilintide–semaglutide 1,0 mg + 1,0 mg και −0,66% ± 0,11% με το εικονικό φάρμακο, οδηγώντας σε διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου ίση με −1,68 ποσοστιαίες μονάδες (95 % CI −1,95 έως −1,41) και −1,44 ποσοστιαίες μονάδες (95 % CI −1,71 έως −1,17), αντίστοιχα. Η σχετική μεταβολή του σωματικού βάρους ήταν −12,0% και −10,4% με τις δύο δόσεις CagriSema, έναντι +1,1% με το εικονικό φάρμακο. Και οι δύο δόσεις μείωσαν επίσης τη δόση της βασικής ινσουλίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου (διαφορά −20 U). Ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε 72 (80 %), 66 (71 %) και 65 (71 %) συμμετέχοντες, αντίστοιχα, και ήταν κυρίως ήπιες ή μέτριες γαστρεντερικές διαταραχές. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε 5 (6 %), 7 (8 %) και 8 (9 %) συμμετέχοντες, αντίστοιχα. Δεν παρατηρήθηκε σοβαρή υπογλυκαιμία. Κλινικά σημαντική υπογλυκαιμία καταγράφηκε σε 13 (14 %), 8 (9 %) και 13 (14 %) συμμετέχοντες, αντίστοιχα. Αναφέρθηκε ένας θάνατος στον βραχίονα cagrilintide–semaglutide 1,0 mg + 1,0 mg, ο οποίος κρίθηκε μη σχετιζόμενος με τη θεραπεία.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ:
Σε ενήλικες με ανεπαρκώς ρυθμιζόμενο διαβήτη τύπου 2 υπό ημερήσια βασική ινσουλίνη, η εβδομαδιαία χορήγηση CagriSema υπερτερεί του εικονικού φαρμάκου ως προς την ελάττωση της HbA1c και οδηγεί σε σημαντική μείωση του σωματικού βάρους, χωρίς αύξηση των κλινικά σημαντικών ή σοβαρών υπογλυκαιμιών. Οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συχνότερες με το CagriSema. Το CagriSema θα μπορούσε να αποτελέσει επιλογή για εντατικοποίηση της θεραπείας σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 που δεν ελέγχονται επαρκώς με βασική ινσουλίνη.
Βιβλιογραφική πηγή:
Rosenstock J, Billings LK, Gajria R, et al. Cagrilintide–semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet. Published online June 7, 2026. doi: 10.1016/S0140-6736(26)01022-6