Επιμέλεια
Κωνσταντίνος Μαρκάκης
Παθολόγος με εξειδίκευση στο Σακχαρώδη Διαβήτη, Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας, Τμήμα Ιατρικής, Σχολή Επιστημών Υγείας Πανεπιστημίου Πατρών, Παθολογική Κλινική, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Πατρών.
Katrien Benhalima, Kaat Beunen, Nancy Van Wilder, Dominique Ballaux, Gerd Vanhaverbeke, Youri Taes, Xavier-Philippe Aers, Frank Nobels, Joke Marlier, Dahae Lee, Joke Cuypers, Vanessa Preumont, Sarah E Siegelaar, Rebecca C Painter, Annouschka Laenen, Pieter Gillard, Chantal Mathieu
Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jun;12(6):390-403.
doi: 10.1016/S2213-8587(24)00089-5
Εισαγωγή: Η θεραπεία με προηγμένη αντλία ινσουλίνης υβριδικού κλειστού κυκλώματος (Advanced hybrid closed loop, AHCL) μπορεί να βελτιώσει τον γλυκαιμικό έλεγχο σε έγκυες γυναίκες με διαβήτη τύπου 1. Ωστόσο, απαιτούνται δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των συστημάτων AHCL, για χρήση σε έγκυες γυναίκες. Στόχος της μελέτης ήταν να διερευνηθεί εάν το MiniMed 780G μπορεί να βελτιώσει τον γλυκαιμικό έλεγχο με λιγότερη υπογλυκαιμία σε έγκυες γυναίκες με διαβήτη τύπου 1.
Μέθοδοι: Η CRISTAL ήταν μια διπλή, παράλληλης ομάδας, ανοιχτή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που διεξήχθη σε δευτεροβάθμια και τριτοβάθμια εξειδικευμένα ενδοκρινολογικά κέντρα σε 12 νοσοκομεία (11 στο Βέλγιο και ένα στην Ολλανδία). Έγκυες γυναίκες ηλικίας 18-45 ετών με διαβήτη τύπου 1 τυχαιοποιήθηκαν (1:1) σε θεραπεία AHCL (MiniMed 780G) ή σε τυπική ινσουλινοθεραπεία (τυπική φροντίδα). Ο διάμεσος χρόνος της τυχαιοποίησης ήταν στις 10,1 (IQR 8,6-11,6) εβδομάδες κύησης. Η τυχαιοποίηση έγινε κεντρικά ανάλογα με την αρχική HbA1c, τη μέθοδο χορήγησης ινσουλίνης και το κέντρο. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν το ποσοστό του χρόνου εντός του ειδικού για την εγκυμοσύνη στόχου εύρους τιμών σακχάρου (pregnancy-specific target glucose range, 3,5-7,8 mmol/L, 63-140mg/dL), μετρούμενο με συνεχή παρακολούθηση γλυκόζης (CGM) στις 14-17 εβδομάδες, 20-23 εβδομάδες, 26-29 εβδομάδες και 33-36 εβδομάδες. Τα βασικά δευτερεύοντα αποτελέσματα ήταν ο χρόνος εντός του εύρους-στόχου κατά τη διάρκεια της νύχτας και ο χρόνος κάτω από το εύρος στόχου γλυκόζης (<3,5 mmol/L, 63mg/dL) συνολικά και κατά τη διάρκεια της νύχτας. Οι αναλύσεις διεξήχθησαν με βάση την πρόθεση θεραπείας (intention-to-treat basis).
Αποτελέσματα: Μεταξύ 15 Ιανουαρίου 2021 και 30 Σεπτεμβρίου 2022, 101 συμμετέχοντες εξετάστηκαν και 95 τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία AHCL (n=46) ή σε τυπική θεραπεία ινσουλίνης (n=49). 43 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία AHCL και 46 που έλαβαν τυπική ινσουλινοθεραπεία ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Κατά την έναρξη, 91 (95,8%) συμμετέχουσες χρησιμοπoιούσαν αντλίες ινσουλίνης και η μέση τιμή HbA1c ήταν 6,5% (SD 0,6). Το μέσο ποσοστό χρόνου εντός στόχου (κατά μέσο όρο σε τέσσερις χρονικές περιόδους) ήταν 66,5% (SD 10,0) στην ομάδα θεραπείας AHCL σε σύγκριση με 63,2% (12,4) στην ομάδα τυπικής ινσουλινοθεραπείας (προσαρμοσμένη μέση διαφορά 1,88 ποσοστιαίες μονάδες [95% CI -0,82 έως 4,58], p=0,17). Ο χρόνος παραμονής εντός του εύρους-στόχου κατά τη διάρκεια της νύχτας ήταν υψηλότερος (προσαρμοσμένη μέση διαφορά 6,58 ποσοστιαίες μονάδες [95% CI 2,31 έως 10,85], p=0,0026). Ο συνολικός χρόνος κάτω από το στόχο (προσαρμοσμένη μέση διαφορά
-1,34 ποσοστιαίες μονάδες [95% CI, -2,19 έως -0,49], p=0,0020) και κατά τη διάρκεια της νύχτας (προσαρμοσμένη μέση διαφορά -1,86 ποσοστιαίες μονάδες [95% CI -2,90 έως -0,81], p=0,0005) ήταν χαμηλότερος με τη θεραπεία AHCL σε σχέση με την τυπική θεραπεία ινσουλίνης. Οι συμμετέχουσες που έλαβαν θεραπεία AHCL ανέφεραν υψηλότερη ικανοποίηση από τη θεραπεία. Δεν παρατηρήθηκαν απρόβλεπτα συμβάντα ασφάλειας με τη θεραπεία AHCL.
Συμπεράσματα: Σε έγκυες γυναίκες που ξεκίνησαν με αυστηρότερο γλυκαιμικό έλεγχο, η θεραπεία AHCL δεν βελτίωσε τον συνολικό χρόνο στο εύρος-στόχο, αλλά βελτίωσε τον χρόνο παραμονής εντός του εύρους-στόχου κατά τη διάρκεια της νύχτας, μείωσε τον χρόνο κάτω από το στόχο και βελτίωσε την ικανοποίηση από τη θεραπεία. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το MiniMed 780G μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια κατά την εγκυμοσύνη και παρέχει ορισμένα πρόσθετα οφέλη σε σύγκριση με την τυπική ινσουλινοθεραπεία. Ωστόσο, θα είναι σημαντικό να βελτιωθεί ο αλγόριθμος ώστε να ανταποκρίνεται καλύτερα στις απαιτήσεις της εγκυμοσύνης.
Σημειώσεις:
1) Η σύσταση στις εγκύους υπό AHCL ήταν να χρησιμοποιούν τις βέλτιστες παραμέτρους (στόχος 100mg/dL και χρόνος ενεργού ινσουλίνης 2h).
Επιπρόσθετα, σχετικά με τα γεύματα υπήρχε η σύσταση να περιορίσουν την πρόσληψη υδατανθράκων με υψηλό γλυκαιμικό δείκτη και να χορηγούν το bolus 15 λεπτά πριν από τα γεύματα (εάν χρειαζόταν, ο χρόνος από τη δόση bolus έως το γεύμα θα μπορούσε να αυξηθεί σε 30-45 λεπτά αργότερα κατά την εγκυμοσύνη).
Εάν εμφανιζόταν μεταγευματική υπεργλυκαιμία παρά τη βελτιστοποίηση των αναλογιών ινσουλίνης προς υδατάνθρακες (και μετά τη βελτιστοποίηση της διαιτητικής πρόσληψης και του χρόνου της δόσης bolus), στις εγκύους υπό AHCL υπήρχε η σύσταση να προσθέσουν περισσότερους υδατάνθρακες από αυτούς που πραγματικά κατανάλωναν και δίδονταν εξατομικευμένες συμβουλές σχετικά με το ποσοστό υδατάνθρακων που πρέπει να προστεθεί ανάλογα με τις ανάγκες με τα γεύματα ή μεταξύ των γευμάτων ή, ή και τα δύο.
2) Η αντλία ινσουλίνης υβριδικού κλειστού κυκλώματος MiniMed 780G έλαβε άδεια για χρήση σε εγκύους με ΣΔ1 στην Ευρωπαϊκή Ένωση τον Ιούλιο του 2025.