Επιμέλεια: Ελευθερία Παπαχριστοφόρου
Arun J. Sanyal, M.D., Philip N. Newsome, M.B., Ch.B., Ph.D., Iris Kliers, M.D., Laura Harms Østergaard, M.Sc., Michelle T. Long, M.D., Mette Skalshøi Kjær, M.D., Ph.D., Anna M.G. Cali, M.D., Elisabetta Bugianesi, M.D., Ph.D., Mary E. Rinella, M.D., Michael Roden, M.D., and Vlad Ratziu, M.D., Ph.D., for the ESSENCE Study Group
N Engl J Med 2025;392:2089-2099
Εισαγωγή
Η σεμαγλουτίδη είναι υποψήφια για τη θεραπεία της στεατοηπατίτιδας, που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία (MASH).
Μέθοδοι
Η συγκεκριμένη κλινική μελέτη ήταν μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, στην οποία εντάχθηκαν 1197 ασθενείς με στεατοηπατίτιδα, επιβεβαιωμένη με βιοψία και ίνωση σταδίου 2 ή 3. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 ώστε να λάβουν εβδομαδιαίως σεμαγλουτίδη σε δόση 2,4 mg ή εικονικό φάρμακο για 240 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα μιας προγραμματισμένης ενδιάμεσης ανάλυσης που διεξήχθη την εβδομάδα 72 και στην οποία συμμετείχαν οι πρώτοι 800 ασθενείς αναφέρονται εδώ (μέρος 1). Τα πρωτογενή καταληκτικά σημεία για το πρώτο μέρος ήταν η βελτίωση της στεατοηπατίτιδας χωρίς επιδείνωση της ηπατικής ίνωσης και η μείωση της ηπατικής ίνωσης χωρίς επιδείνωση της στεατοηπατίτιδας.
Αποτελέσματα
Μεταξύ των συμμετεχόντων, 62,9% στην ομάδα της σεμαγλουτίδης εμφάνισαν βελτίωση της στεατοηπατίτιδας χωρίς επιδείνωση της ίνωσης έναντι 34,3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (εκτιμώμενη διαφορά, 28,7 %, 95% [CI], 21,1 – 36,2, P<0,001). Μείωση της ηπατικής ίνωσης χωρίς επιδείνωση της στεατοηπατίτιδας αναφέρθηκε σε 36,8% των ασθενών στην ομάδα της σεμαγλουτίδης έναντι 22,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (εκτιμώμενη διαφορά, 14,4%, 95% [CI], 7,5-21,3, p<0,001). Τα αποτελέσματα για τα τρία δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση ήταν τα εξής: η συνδυασμένη υποχώρηση της στεατοηπατίτιδας και μείωση της ηπατικής ίνωσης αναφέρθηκε σε 32,7% των ασθενών στην ομάδα της σεμαγλουτίδης έναντι 16,1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (εκτιμώμενη διαφορά, 16,5%, 95% [CI], 10,2- 22,8, P<0,001). Η μέση μεταβολή του σωματικού βάρους ήταν −10,5% στην ομάδα της σεμαγλουτίδης έναντι −2,0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (εκτιμώμενη διαφορά, −8.5 %, 95% [CI], −9,6 έως −7,4, P<0,001). Οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συχνότερες στην ομάδα της σεμαγλουτίδης.
Συμπεράσματα
Σε ασθενείς με στεατοηπατίτιδα, που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία και μέτρια ή προχωρημένη ηπατική ίνωση, η εβδομαδιαία χορήγηση σεμαγλουτίδης σε δόση 2,4 mg βελτίωσε την ηπατική ιστολογία.